以兵万人平之，破其寨六十八，杀蛮三万，群蛮皆溃。
五月，海军东巡遇大风浪，伤兵退福建，帝发海军千人，船二十艘继续东巡诸夷。
八月，郴、桂诸蛮作乱，刘英谚平之。
洪武十年二月，帝詔河北、河东、辽西三道出兵，合击奚契丹。都督斛斯光为行军大总管，率铁骑五万出古北口，遇契丹夷离堇敌輦於滦河。光以火绳枪阵破其骑射，斩敌輦於马下，追亡逐北三百里。俘胡虏二十万口，获牛羊百万计。契丹可汗遥輦钦德北遁室韦山，漠南遂空。
四月，置大寧道，辖辽水以南新土。设都督府於大定府，按察司於惠州，布政司於武平。迁胡虏於河北屯田，发关东罪民实边。帝亲制《安边策》：“胡汉杂处，教以耕读；三年免赋，永为汉民。”
是月，开科举於洛阳。试策论、算术、律法三科，取士百二十人。帝临轩策问：“何以安奚契丹之眾？”状元王朴对曰：“施仁义、通婚姻、兴庠序。”帝擢为大寧布政参议。
七月，渤海郡王高駢奏：“南詔多象兵，请调火器。”帝命军器监拨震天雷五千、火绳枪八千助战。
九月，发四道兵十万、民夫四十万征南詔。输火药五十万斤，粮草二百万石。高駢出会川，李阳春出邕州，邓儼出播州，三路並进。
十月己酉，高駢破南詔山城十七座，焚象阵於洱海。庚戌，李阳春败獠子蛮三万於都金，获铜鼓百面。壬子，邓儼部將葛从周擒酋长杨庆於建水，凿石纪功。
腊月寅卯，南詔王酋龙遣使献降表、地图、象齿三十车。帝掷表於地曰：昔臥榻之侧，岂容他人鼾睡？今尔屡犯剑南，非真心归顺。敕诸將：尽收其地，设云南道。
洪武十一年二月，高駢、李阳春破弄栋城。南詔军以龙尾关死守。
五月，河北赵州牙兵王祐聚眾叛，杀刺史据城。都督斛斯光以云梯火攻破城，诛祐等三百人。帝詔：天下旧牙兵及子孙，皆录名册。有犯禁者，举族流大寧戍边。於是河北道徙八千余户。
八月，帝召太子烈曰：“朕开国十一载，京察屡行而吏治未清。今命尔领新科进士百人、太学生千员，巡京畿九府。须效光武云台勘簿，勿负朕望。”太子顿首受命。
九月，閬中郡公邓儼薨。帝輟朝三日，追封南海郡王，諡武勇，陪葬帝陵。其子邓隆袭定国公。
十月，酋龙焚阳苴咩城，挟民三十万西遁永昌。沿途焚仓廩、断桥樑，南詔故地烟焰蔽天。高駢急发军粮賑遗黎。